De Grote Kerk heeft een drietal orgels. Het oudste thans in gebruik zijnde orgel is het Kam-orgel. Een orgel dat door de Rotterdamse orgelbouwer Willem Hendrik Kam werd geplaatst in de bestaande orgelkassen.
Het orgel werd in 1859 in gebruik genomen. De organisten die sindsdien in dienst waren van de Grote Kerk worden hier genoemd.
Gijsbert Isaäk de Vries
Gijsbert Isaäk de Vries werd in 1822 in Nijmegen geboren. Hij overleed in 1905 in Dordrecht.
Hij werd in 1854 aangesteld als organist van de Grote Kerk. Hij was de initiator van de herbouw van het hoofdorgel. Gijsbert Isaäk de Vries vervulde de functie gedurende 51 jaar.
Johan Adriaan (Jan) de Vries
Gijsbert Isaäk de Vries werd na zijn overlijden opgevolgd door zijn zoon, Johan Adriaan (geboren in Dordrecht in 1859). Hij overleed in 1932 in Dordrecht.
Hij werd in 1906 aangesteld als organist van de Grote Kerk en van de Augustijnenkerk. Hij vervulde deze functies tot aan zijn dood, 26 jaar later.
Cornelis Pieter (Cor) Visser
Cor Visser werd in 1900 in Zwijndrecht geboren. Hij overleed in 1987.
Hij was organist van de Grote Kerk van 1933 tot 1975. Ook was hij in de periode 1953 tot 1966 stadsbeiaardier in Dordrecht.
Ook als muziekpedagoog genoot Visser grote bekendheid, hij was ondermeer verbonden aan Toonkunst Muziekschool (Dordrecht).
Arie J. Keijzer
De in 1932 in Nieuwe Tonge geboren Arie J. Keijzer volgde Cor Visser in 1976 op. Arie J. Keijzer bleef de vaste organist van de Grote Kerk tot 1998.
Naast organist van de Grote Kerk, was hij ondermeer hoofdvakleraar aan het Rotterdams Conservatorium en organist van de Doelen (Rotterdam).
Cor Ardesch
Cor Ardesch werd geboren in 1959 in Den Ham.Hij volgde in 1998 Arie J. Keijzer op. Hij heeft zich ingespannen in de realisatie van een orgel, die geschikt is voor repertoire uit de 17e en 18e eeuw. Het orgel, gebouwd door de firma Verschueren, werd op 26 september 2007 in gebruik genomen. Bij die gelegenheid werd Ardesch benoemd tot stadsorganist.
